Синдром гипер-IgD/ДМК: Синдром гипериммуноглобулинемии D / дефицит мевалонаткиназы

Что это?

Синдром гипер-IgD (синдром гипериммуноглобулинемии D), также известный как дефицит мевалонаткиназы (ДМК) — это крайне редкое аутовоспалительное заболевание, которое обычно начинается в раннем детстве^[1-4]

Оно обусловлено мутацией гена мевалонаткиназы при синдромах ДМК, уровень дефицита мевалонаткиназы связан с тяжестью хронического и системного воспаления, а также с воздействием на органы. Известен еще один синдром ДМК - мевалоновая ацидурия (МА), вызывающий более сильное, хроническое воспаление за счет крайнего дефицита мевалонаткиназы.

У большинства пациентов с синдромом гипер-IgD/ДМК наблюдается более высокое (по сравнению со здоровыми людьми) содержание в крови антитела иммуноглобулин D (IgD), от которого синдром получил свое название. Тем не менее, в настоящее время известны другие заболевания, при которых иногда повышается содержание IgD, поэтому его измерение больше не рассматривается как наилучший метод подтверждения наличия синдрома гипер-IgD/ДМК^[5].

Какова распространенность?

На данный момент известно всего 200 случаев во всем мире,[6] хотя существует вероятность наличия других случаев, которые не были диагностированы. Среди известных пациентов преобладают европейцы.^[1]

Каковы симптомы?

Обострения синдрома гипер-IgD/ДМК наблюдаются каждые 2-8 недель и длятся 3-7 дней.^[7] Заболевание обычно проявляется в течение первого года жизни в виде повторяющихся приступов лихорадки наряду с другими симптомами^[7]

Обострения синдрома гипер-IgD/ДМК могут сопровождаться следующими симптомами:^[3,4,5]

• Лихорадка
• Сыпь
• Головная боль
• Боль в животе, рвота, диарея
• У отдельных пациентов с младенческого возраста наблюдается колит
• Увеличение печени и селезенки
• Боль и воспаление суставов
• Увеличенные лимфоузлы
• Кожный васкулит
• Отдельные случаи пигментной дистрофии сетчатки, конъюнктивита

Обострения синдрома гипер-IgD/ДМК происходят спонтанно, но их также могут спровоцировать:^[7]

• Вакцинации
• Инфекции
• Эмоциональное расстройство или физическое недомогание
• Поездки

Нажмите, чтобы увеличить изображение

Рисунок, на котором представлены возможные симптомы синдрома гипер-IgD/ДМК^{[1, 3-4, 7-8]}

Что обычно происходит в ходе развития заболевания?

Наличие синдрома гипер-IgD/ДМК обычно не влияет на рост и развитие детей, страдающих данным заболеванием.^[1] С возрастом у некоторых пациентов снижается частота и тяжесть обострений синдрома гипер-IgD/ДМК.^[6]

У отдельных пациентов с синдромом гипер-IgD/ДМК иногда развиваются долгосрочные осложнения и амилоидоз.^[1] Амилоидоз — это заболевание, при котором наблюдается накопление белка в почках, способного привести к поражению почек. Усовершенствованная диагностика и лечение позволяют значительно снизить риск развития амилоидоза.

В чем причина?

Факторы, провоцирующие активацию врожденного иммунитета при синдроме гипер-IgD/ДМК, не установлены. Тем не менее известно, что у пациентов с синдромом гипер-IgD/ДМК имеется изменение (мутация) гена, кодирующего мевалонаткиназу — белок, участвующий в образовании холестерина в организме.^[1,7] Данное генетическое изменение, которое считается основной причиной возникновения синдрома гипер-IgD, приводит к снижению содержания мевалонаткиназы в организме. Этот дефицит вызывает цепную реакцию, приводящую к избыточному образованию цитокинов, в основном интерлейкина 1 бета (IL-1β)^[12] Фактически, было принято решение заменить термин «синдром гипер-IgD» на термин «дефицит мевалонаткиназы» в названии данного заболевания.^[9,10]

Изменение гена мевалонаткиназы обычно наследуется рецессивно.^[1] Это означает, что для развития синдрома гипер-IgD/ДМК человек должен унаследовать измененный ген как от матери, так и от отца. Тем не менее, известны отдельные случаи синдрома гипер-IgD/ДМК у людей, которые унаследовали измененный ген только от одного родителя.^[11]

Передача синдрома гипер-IgD/ДМК по наследству

Статус: 04.01.2016

Источники
[1] Samuels J, Ozen S. Curr Opin Rheumatol. 2006;18:108–17.
[2] Lachmann HJ, Hawkins PN. Arthritis Res Ther. 2009;11:212.
[3] Savic S, Dickie LJ, Battellino M, et al. Curr Opin Rheumatol. 2012;24:103–12.
[4] Gattorno M, Federici S, Pelagatti MA, et al. J Clin Immunol. 2008;28(suppl 1):S73–83.
[5] Auto Inflammatory Alliance, Синдром гипериммуноглобулинемии D с синдромом периодической лихорадки. Доступно по ссылке: http://www.autoinflammatory-search.org/diseases/9 (по состоянию на март 2016)
[6] Frenkel J, Simon A: Синдром гипериммуноглобулинемии D с периодической лихорадкой.
[7] Orphanet. Синдром гипериммуноглобулинемии D с периодической лихорадкой. Доступно по ссылке: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=343# (по состоянию на ноябрь 2015).
[8] Drenth JPH, van der Meer JWM. N Engl J Med. 2001;345:1748–1757.
[9] Bader-Meunier B, Florkin B, Jean Sibilia J. Pediatrics 2011;128;e152-9.
[10] Mulders-Manders CM, Simon A. Semin Immunopathol. 2015;37:371–376.
[11] Barron KS, Ombrello AK, Goldsmith, DP et al. Arthritis Rheum 2010;62 Suppl 10:2105.
[12] Mulders-Manders, C et al. Semin Immunopathol (2015) 37:371. doi:10.1007/s00281-015-0492-6.