Синдром гипер-IgD/ДМК: Синдром гипериммуноглобулинемии D / дефицит мевалонаткиназы
Что это?
Синдром гипер-IgD (синдром гипериммуноглобулинемии D), также известный как дефицит мевалонаткиназы (ДМК) — это крайне редкое аутовоспалительное заболевание, которое обычно начинается в раннем детстве[1-4]
Оно обусловлено мутацией гена мевалонаткиназы при синдромах ДМК, уровень дефицита мевалонаткиназы связан с тяжестью хронического и системного воспаления, а также с воздействием на органы. Известен еще один синдром ДМК - мевалоновая ацидурия (МА), вызывающий более сильное, хроническое воспаление за счет крайнего дефицита мевалонаткиназы.
У большинства пациентов с синдромом гипер-IgD/ДМК наблюдается более высокое (по сравнению со здоровыми людьми) содержание в крови антитела иммуноглобулин D (IgD), от которого синдром получил свое название. Тем не менее, в настоящее время известны другие заболевания, при которых иногда повышается содержание IgD, поэтому его измерение больше не рассматривается как наилучший метод подтверждения наличия синдрома гипер-IgD/ДМК[5].
Какова распространенность?
На данный момент известно всего 200 случаев во всем мире,[6] хотя существует вероятность наличия других случаев, которые не были диагностированы. Среди известных пациентов преобладают европейцы.[1]
Каковы симптомы?
Обострения синдрома гипер-IgD/ДМК наблюдаются каждые 2-8 недель и длятся 3-7 дней.[7] Заболевание обычно проявляется в течение первого года жизни в виде повторяющихся приступов лихорадки наряду с другими симптомами[7]
Обострения синдрома гипер-IgD/ДМК могут сопровождаться следующими симптомами:[3,4,5]
- Лихорадка
- Сыпь
- Головная боль
- Боль в животе, рвота, диарея
- У отдельных пациентов с младенческого возраста наблюдается колит
- Увеличение печени и селезенки
- Боль и воспаление суставов
- Увеличенные лимфоузлы
- Кожный васкулит
- Отдельные случаи пигментной дистрофии сетчатки, конъюнктивита
Обострения синдрома гипер-IgD/ДМК происходят спонтанно, но их также могут спровоцировать:[7]
- Вакцинации
- Инфекции
- Эмоциональное расстройство или физическое недомогание
- Поездки

Нажмите, чтобы увеличить изображение
Рисунок, на котором представлены возможные симптомы синдрома гипер-IgD/ДМК[1, 3-4, 7-8]
Что обычно происходит в ходе развития заболевания?
Наличие синдрома гипер-IgD/ДМК обычно не влияет на рост и развитие детей, страдающих данным заболеванием.[1] С возрастом у некоторых пациентов снижается частота и тяжесть обострений синдрома гипер-IgD/ДМК.[6]
У отдельных пациентов с синдромом гипер-IgD/ДМК иногда развиваются долгосрочные осложнения и амилоидоз.[1] Амилоидоз — это заболевание, при котором наблюдается накопление белка в почках, способного привести к поражению почек. Усовершенствованная диагностика и лечение позволяют значительно снизить риск развития амилоидоза.
В чем причина?
Факторы, провоцирующие активацию врожденного иммунитета при синдроме гипер-IgD/ДМК, не установлены. Тем не менее известно, что у пациентов с синдромом гипер-IgD/ДМК имеется изменение (мутация) гена, кодирующего мевалонаткиназу — белок, участвующий в образовании холестерина в организме.[1,7] Данное генетическое изменение, которое считается основной причиной возникновения синдрома гипер-IgD, приводит к снижению содержания мевалонаткиназы в организме. Этот дефицит вызывает цепную реакцию, приводящую к избыточному образованию цитокинов, в основном интерлейкина 1 бета (IL-1β)[12] Фактически, было принято решение заменить термин «синдром гипер-IgD» на термин «дефицит мевалонаткиназы» в названии данного заболевания.[9,10]
Изменение гена мевалонаткиназы обычно наследуется рецессивно.[1] Это означает, что для развития синдрома гипер-IgD/ДМК человек должен унаследовать измененный ген как от матери, так и от отца. Тем не менее, известны отдельные случаи синдрома гипер-IgD/ДМК у людей, которые унаследовали измененный ген только от одного родителя.[11]

Передача синдрома гипер-IgD/ДМК по наследству